Potenciální funkční lék na HIV: První úspěchy

8

Pro 40 milionů lidí na celém světě žijících s HIV byla vyhlídka na úplné vyléčení dlouho v nedohlednu. Současná léčba spoléhá na celoživotní antiretrovirovou terapii (ART), která je účinná, ale časově náročná, drahá a často spojená se stigmatizací. Nedávné klinické studie však naznačují možnost dosažení „funkčního vyléčení“ – trvalé kontroly viru bez nutnosti nepřetržité medikace.

Průlom v infuzích protilátek: Slibné výsledky

Dvě nezávislé studie, FRESH v Jižní Africe a RIO ve Velké Británii a Dánsku, ukázaly povzbudivé výsledky. Obě studie používaly infuze uměle vytvořených široce neutralizujících protilátek (bNAbs) – protilátek vytvořených v laboratoři, aby se zaměřily na kritické, stabilní části HIV a zabránily mu infikovat buňky.

Ve studii FRESH, kterou vedl Thumbi Ndung’u, si čtyři z 20 účastníků udrželi nedetekovatelnou virovou zátěž déle než rok po ukončení ART. Ve studii RIO, kterou vedla Sarah Fidler, zůstalo šest z 34 účastníků virově potlačeno po dobu nejméně dvou let po léčbě. Tato zjištění ukazují, že imunitní systém může být využit k dlouhodobému boji proti HIV.

Proč na tom záleží: Nad rámec celoživotní léčby

Přestože ART umožňuje lidem s HIV žít dlouhý a zdravý život, virus zcela nevymýtí. Očekávaná délka života zůstává kratší než u neinfikovaných lidí a každodenní užívání léků představuje logistické, finanční a sociální problémy. Cílem funkčního vyléčení není jen vysazení pilulky, ale také zlepšení kvality života, snížení zátěže systému zdravotní péče a případné odbourání stigmatu spojeného s HIV.

Jak test funguje: Stimulace imunitní kontroly

Zkoušky strategicky kombinovaly bNAb, aby se minimalizovalo riziko virové rezistence. Účastníci dostali jednu injekci a poté přestali užívat ART. Cílem bylo umožnit protilátkám spolupracovat s imunitním systémem a zničit aktivní částice HIV, v ideálním případě způsobit trvalou imunitní odpověď.

Je pozoruhodné, že intervence vytvářely u některých účastníků dlouhotrvající imunitní kontrolu – podobnou účinku terapeutické vakcíny. V RIO si více než polovina účastníků udržela virovou supresi 96 týdnů poté, co protilátky opustily jejich těla. Kontrolní skupina, která dostávala infuze fyziologického roztoku, rychle recidivovala. Ve FRESH byly pozorovány podobné trendy: šest z 20 účastníků zůstalo virově potlačeno po dobu 48 týdnů a jeden z nich byl bez ART déle než dva roky.

Použití elitních ovladačů: Nová cesta vpřed

Úspěch studie odráží to, co se děje v „elitní kontroloři“ – vzácné 1 % lidí infikovaných HIV, kteří přirozeně potlačují virus bez léčby. Stimulací imunitního systému, zejména CD8+ T buněk (které loví infikované buňky), mohou tyto zásahy vytvořit „imunitní paměť“, která dokáže udržet HIV pod kontrolou i po vymizení protilátek.

Studie FRESH také používala vesatolimod, lék určený k „probuzení“ spícího HIV z jeho rezervoárů, takže je zranitelný vůči imunitnímu útoku. Předběžná data naznačují, že tato kombinace může přímo cílit na virové rezervoáry, což je největší překážka úplného vyléčení.

Ahead: Větší testy protilátek a optimalizace

Výzkumníci nabádají k opatrnosti: virus se může vrátit a jsou potřeba dlouhodobá data. Tyto studie však představují změnu paradigmatu. Tím, že demonstrují, že imunitní kontrola je dosažitelná, dláždí cestu pro větší, reprezentativnější studie k optimalizaci protilátkové terapie. Konečným cílem zůstává funkční lék a nedávné údaje naznačují, že může být konečně na dosah.