Vědci identifikovali klíčový enzym OTULIN, který zřejmě působí jako centrální regulátor genů spojených s neurodegenerací, včetně problematického proteinu tau, který je úzce spojen s Alzheimerovou chorobou a stárnutím mozku. Tento objev, který učinily týmy z University of New Mexico a University of Tennessee, by mohl změnit způsob, jakým vědci léčí tuto ničivou nemoc.
Blokování OTULINu snižuje hladiny proteinů spojených s Alzheimerovou chorobou
Experimenty na lidských tkáňových kulturách ukázaly, že blokování aktivity OTULINu významně snižuje hladiny proteinu tau. Když byl gen, který produkuje OTULIN, zcela odstraněn, produkce tau se zcela zastavila, aniž by došlo k poškození samotných neuronů. Toto zjištění je důležité, protože tau noduly jsou charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby a jejich hromadění přímo přispívá k poškození mozku.
Vědci porovnávali neurony pacientů s Alzheimerovou chorobou se zdravými buňkami vypěstovanými z kmenových buněk a potvrdili, že OTULIN i tau byly v nemocných neuronech hojnější. Molekulární genetik Karthikeyan Thangavelu vysvětluje: „Patologické tau je hlavním hráčem jak ve stárnutí mozku, tak v neurodegenerativních onemocněních. “ Závěr je jasný: zaměření na OTULIN má potenciál zabránit syntéze tau a obnovit zdravější funkci mozku.
Velký obrázek: Neuronální zánět a stres
Studie šla dále než jen pozorovat pokles hladin tau. Analýza RNA-seq ukázala, že vyřazení OTULINu ovlivnilo desítky dalších genů, převážně těch, které se podílejí na zánětu. To naznačuje, že OTULIN hraje klíčovou roli při zvládání stresu a neuronálního opotřebení v mozku. Když selže, začnou se hromadit odpady a nadbytečné proteiny, jako je tau, což vede ke kaskádě událostí, které způsobují neurodegeneraci.
Proč na tom záleží: nová cesta léčby
Vědci upozorňují, že pouhé úplné odstranění OTULINu není praktické – enzym má životně důležité funkce v jiných částech těla. Jakýkoli terapeutický přístup bude vyžadovat přesné sledování, aby se zabránilo nezamýšleným následkům. Identifikace OTULINu jako „hlavního regulátora“ však otevírá nový směr výzkumu.
“Objevili jsme funkci OTULIN v neuronech,” říká Thangavelu. “Nevíme, jak OTULIN funguje v jiných typech mozkových buněk.”
Tento objev přispívá k rostoucímu množství důkazů, jejichž cílem je řešit základní příčiny Alzheimerovy choroby spíše než jen léčit symptomy. Ačkoli jsou nutné testy na zvířatech a lidech, tato studie poskytuje konkrétní cíl pro budoucí vývoj léků.
Tyto výsledky posilují pochopení, že odstranění akumulace proteinů je klíčovou strategií v boji proti Alzheimerově chorobě. Objev OTULINu jako centrálního kontrolního bodu dává impuls tomuto přístupu a nabízí nový směr pro potenciální terapii.
