Forscher haben ein Schlüsselenzym, OTULIN, identifiziert, das offenbar als zentraler Regulator für Gene fungiert, die mit Neurodegeneration in Zusammenhang stehen, einschließlich des problematischen Proteins Tau, das stark mit der Alzheimer-Krankheit und der Alterung des Gehirns in Zusammenhang steht. Die Entdeckung, die von Teams der University of New Mexico und der University of Tennessee gemacht wurde, könnte die Herangehensweise von Wissenschaftlern an die Behandlung dieser verheerenden Erkrankung verändern.
Die Blockierung von OTULIN reduziert das Alzheimer-assoziierte Protein
Experimente an menschlichen Gewebekulturen zeigten, dass die Blockierung der OTULIN-Aktivität die Tau-Proteinspiegel deutlich reduzierte. Als das OTULIN-produzierende Gen vollständig entfernt wurde, hörte die Tau-Produktion vollständig auf, ohne die Neuronen selbst zu schädigen. Dieser Befund ist von Bedeutung, da Tau-Tangles ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit sind und ihre Anhäufung direkt zur Hirnschädigung beiträgt.
Forscher verglichen Neuronen von Alzheimer-Patienten mit gesunden Zellen, die aus Stammzellen gezüchtet wurden, und bestätigten, dass sowohl OTULIN als auch Tau in erkrankten Neuronen häufiger vorkamen. Der Molekulargenetiker Karthikeyan Tangavelou erklärt: „Pathologisches Tau ist der Hauptfaktor sowohl für die Alterung des Gehirns als auch für neurodegenerative Erkrankungen. “ Die Implikation ist klar: Die gezielte Behandlung von OTULIN könnte möglicherweise die Tau-Synthese verhindern und eine gesündere Gehirnfunktion wiederherstellen.
Das große Ganze: Entzündung und Neuronenstress
Die Studie ging über die bloße Beobachtung der Tau-Reduktion hinaus. Die RNA-Sequenzierung ergab, dass die Deaktivierung von OTULIN Dutzende anderer Gene beeinflusste, vor allem diejenigen, die an Entzündungen beteiligt sind. Dies legt nahe, dass OTULIN eine entscheidende Rolle bei der Bewältigung von Neuronenstress und -verschleiß im Gehirn spielt. Bei einer Fehlfunktion beginnen sich Abfallstoffe und überschüssige Proteine wie Tau anzusammeln, was zu einer Kaskade von Ereignissen führt, die eine Neurodegeneration verursachen.
Warum das wichtig ist: Ein neuer Behandlungsweg
Die Forscher warnen davor, dass es nicht möglich ist, OTULIN einfach vollständig zu entfernen – das Enzym hat lebenswichtige Funktionen an anderer Stelle im Körper. Jeder therapeutische Ansatz erfordert eine präzise Kontrolle, um unbeabsichtigte Folgen zu vermeiden. Die Identifizierung von OTULIN als „Meisterregulator“ eröffnet jedoch einen neuen Weg für die Forschung.
„Wir haben die Funktion von OTULIN in Neuronen entdeckt“, sagt Tangavelou. „Wir wissen nicht, wie OTULIN in anderen Zelltypen im Gehirn funktioniert.“
Diese Entdeckung ergänzt die wachsende Zahl an Erkenntnissen, die auf die Ursachen der Alzheimer-Krankheit abzielen und nicht nur auf die Behandlung von Symptomen. Während Tier- und Menschenversuche notwendig sind, bietet diese Forschung ein konkretes Ziel für die zukünftige Arzneimittelentwicklung.
Die Ergebnisse untermauern das Verständnis, dass die Beseitigung der Proteinansammlung eine Schlüsselstrategie im Kampf gegen Alzheimer ist. Die Entdeckung von OTULIN als zentralem Kontrollpunkt verleiht diesem Ansatz zusätzlichen Schwung und bietet eine neue Richtung für potenzielle Therapien.
