Para los 40 millones de personas que viven con el VIH en todo el mundo, la perspectiva de una cura sigue siendo difícil de alcanzar. Los tratamientos actuales se basan en la terapia antirretroviral (TAR) de por vida, eficaz pero exigente, costosa y a menudo estigmatizante. Sin embargo, ensayos clínicos recientes sugieren que una “cura funcional” (un control viral sostenido sin medicación continua) puede estar al alcance de la mano.
Las innovadoras infusiones de anticuerpos son prometedoras
Dos estudios independientes, FRESH en Sudáfrica y RIO en el Reino Unido y Dinamarca, han arrojado resultados alentadores. Ambos ensayos utilizaron infusiones de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs), anticuerpos creados en laboratorio diseñados para atacar partes críticas y estables del VIH, evitando que infecte las células.
En el ensayo FRESH, dirigido por Thumbi Ndung’u, cuatro de 20 participantes mantuvieron cargas virales indetectables durante más de un año después de suspender el TAR. En el ensayo RIO, encabezado por Sarah Fidler, seis de 34 participantes permanecieron con supresión viral durante al menos dos años después del tratamiento. Estos hallazgos demuestran que el sistema inmunológico puede aprovecharse para combatir el VIH a largo plazo.
Por qué esto es importante: más allá del tratamiento de por vida
Si bien el TAR permite a las personas con VIH vivir una vida larga y saludable, no erradica el virus. La esperanza de vida sigue siendo más corta que la de las personas no infectadas y la medicación diaria plantea obstáculos logísticos, financieros y sociales. La búsqueda de una cura funcional no se trata sólo de eliminar las pastillas; se trata de mejorar la calidad de vida, reducir la carga sanitaria y, potencialmente, romper el estigma asociado con el VIH.
Cómo funcionaron los ensayos: estimular el control inmunológico
Los ensayos combinaron estratégicamente bNAbs para minimizar el riesgo de resistencia viral. Los participantes recibieron una única inyección y luego suspendieron el TAR. El objetivo era permitir que los anticuerpos trabajaran con el sistema inmunológico para eliminar las partículas activas del VIH, lo ideal sería desencadenar una respuesta inmune sostenida.
Sorprendentemente, las intervenciones provocaron un control inmunológico continuo en algunos participantes, similar al efecto de una vacuna terapéutica. En RIO, más de la mitad de los participantes mantuvieron la supresión viral 96 semanas después de que los anticuerpos eliminaron sus sistemas. Un grupo de control que recibió infusiones de solución salina recayó rápidamente. FRESH observó tendencias similares: seis de 20 participantes permanecieron suprimidos viralmente durante 48 semanas, y uno seguía sin ART más de dos años después.
Aprovechar los controladores Elite: un nuevo camino a seguir
El éxito de los ensayos refleja lo que sucede con los “controladores de élite”: el raro 1% de personas VIH positivas que suprimen naturalmente el virus sin tratamiento. Al estimular el sistema inmunitario, en particular las células T CD8+ (que cazan las células infectadas), estas intervenciones pueden crear una “memoria inmunitaria” capaz de controlar el VIH incluso después de que los anticuerpos desaparezcan.
El ensayo FRESH también incorporó vesatolimod, un fármaco diseñado para “sacar de su escondite” al VIH latente, haciéndolo vulnerable al ataque inmunológico. Los primeros datos sugieren que esta combinación puede atacar directamente los reservorios virales, el mayor obstáculo para una cura completa.
El camino por delante: ensayos más amplios y optimización de anticuerpos
Los investigadores hacen hincapié en la precaución: el rebote viral es posible y se necesitan datos a largo plazo. Sin embargo, estos ensayos representan un cambio de paradigma. Al demostrar que el control inmunológico es alcanzable, allanan el camino para estudios más amplios y representativos para optimizar las terapias con anticuerpos. El objetivo final sigue siendo una cura funcional, y los últimos hallazgos sugieren que finalmente puede estar a nuestro alcance.
