Los investigadores han identificado una enzima clave, OTULINA, que parece actuar como un regulador central de genes relacionados con la neurodegeneración, incluida la problemática proteína tau fuertemente asociada con la enfermedad de Alzheimer y el envejecimiento cerebral. El descubrimiento, realizado por equipos de la Universidad de Nuevo México y la Universidad de Tennessee, podría cambiar la forma en que los científicos abordan los tratamientos para esta devastadora enfermedad.
El bloqueo de OTULIN reduce la proteína ligada al Alzheimer
Los experimentos en cultivos de tejido humano demostraron que el bloqueo de la actividad de OTULIN reducía significativamente los niveles de proteína tau. Cuando el gen que produce OTULIN se eliminó por completo, la producción de tau se detuvo por completo, sin dañar las neuronas. Este hallazgo es significativo porque los ovillos de tau son un sello distintivo del Alzheimer y su acumulación contribuye directamente al daño cerebral.
Los investigadores compararon neuronas de pacientes con Alzheimer con células sanas cultivadas a partir de células madre, confirmando que tanto OTULIN como tau eran más abundantes en las neuronas enfermas. El genetista molecular Karthikeyan Tangavelou explica: “La tau patológica es el factor principal tanto en el envejecimiento cerebral como en las enfermedades neurodegenerativas. ” La implicación es clara: apuntar a OTULIN podría potencialmente prevenir la síntesis de tau, restaurando una función cerebral más saludable.
El panorama general: inflamación y estrés neuronal
El estudio fue más allá de simplemente observar la reducción de tau. La secuenciación de ARN reveló que la desactivación de OTULIN afectaba a docenas de otros genes, predominantemente los implicados en la inflamación. Esto sugiere que OTULIN desempeña un papel fundamental en la gestión del estrés neuronal y el desgaste del cerebro. Cuando funciona mal, los desechos y el exceso de proteínas, como la tau, comienzan a acumularse, lo que lleva a una cascada de eventos que causan la neurodegeneración.
Por qué esto es importante: una nueva ruta de tratamiento
Los investigadores advierten que simplemente eliminar OTULIN por completo no es factible: la enzima tiene funciones vitales en otras partes del cuerpo. Cualquier enfoque terapéutico requeriría un control preciso para evitar consecuencias no deseadas. Sin embargo, la identificación de OTULIN como un “regulador maestro” abre una nueva vía para la investigación.
“Descubrimos la función de OTULIN en las neuronas”, afirma Tangavelou. “No sabemos cómo funciona OTULIN en otros tipos de células del cerebro”.
Este descubrimiento se suma al creciente conjunto de evidencia que apunta a las causas fundamentales del Alzheimer, en lugar de simplemente tratar los síntomas. Si bien los ensayos en animales y humanos son necesarios, esta investigación proporciona un objetivo concreto para el desarrollo futuro de fármacos.
Los hallazgos refuerzan la comprensión de que eliminar la acumulación de proteínas es una estrategia clave para combatir el Alzheimer. El descubrimiento de OTULIN como punto de control central añade impulso a este enfoque y ofrece una nueva dirección para posibles terapias.
