Tumor pankreas adalah bentengnya.
Mereka tidak hanya terdiri dari sel-sel ganas. Tidak. Mereka membungkus dirinya dalam lapisan tebal jaringan seperti bekas luka, sel pendukung, dan komponen kekebalan yang secara efektif melindungi kanker dari serangan. Ini adalah ekosistem pelindung. Dan itulah alasan utama mengapa pengobatan sering kali gagal.
Namun sebuah penelitian baru menunjukkan bahwa kita bisa membuka kuncinya.
Para peneliti di Sylvester Comprehensive Cancer Center (Fakultas Kedokteran Universitas Miami Miller) telah mengidentifikasi hubungan yang lemah: reseptor yang disebut IL1RAP. Dengan menargetkannya, mereka mungkin menghancurkan perisainya. Mereka bisa membuat tumor menjadi rentan. Obat-obatan yang ada mungkin benar-benar masuk ke dalam.
Pekerjaan ini telah melampaui cawan petri. Uji klinis pertama sedang dilakukan saat ini. Rencananya? Gabungkan obat IL1RAP dengan kemoimunoterapi. Namun ada yang berbeda—perawatan dilakukan sebelum operasi. Untuk pasien yang tumornya masih bisa dipotong.
Biologi Perlawanan
Mengapa penyakit ini begitu sulit untuk dibunuh?
Lihatlah lingkungan mikro. Itu padat. Berserat. Dinding ini menghalangi obat-obatan. Ini menekan sistem kekebalan tubuh. Hal ini memungkinkan sel-sel kanker untuk bertahan dan bertahan dari stres yang akan memusnahkan mereka dalam konteks lain.
Kemoterapi standar tentu saja merusak sel-sel jahat. Namun jaringan seluler di sekitarnya turun tangan untuk membantu pemulihan mereka. Menyesuaikan. Perisai itu memperbaiki dirinya sendiri.
Akhir-akhir ini ada kehebohan mengenai obat-obatan yang ditargetkan KRAS untuk penyakit metastasis. Itu adalah kemajuan. Namun menerapkan kemajuan tersebut pada kanker pankreas yang dapat dioperasi membutuhkan waktu bertahun-tahun. Kami tidak punya waktu bertahun-tahun untuk menunggu setiap pasien yang memiliki waktu untuk menjalani operasi. Kami membutuhkan strategi sekarang. Strategi pra operasi.
IL1RAP: Pusat Pusat
Studi yang dipublikasikan di JCI Insight ini menggali bagaimana sinyal inflamasi bergerak.
Penulis utama Jashodeep Datta menemukan bahwa IL1RAP bertindak seperti sebuah penghubung. Sebuah router untuk informasi. Ini menghubungkan tiga hal bersama-sama: sel kanker, sel kekebalan, fibroblas (yang membangun pelindung berserat).
“Saat kami menargetkan IL1RAP, kami memblokir reseptor pembantu bersama.”
Datta menjelaskannya dengan sederhana. Banyak sinyal inflamasi menggunakan reseptor ini untuk mengirimkan pesannya. Jika Anda memacetkan saluran, Anda membungkam pesan tersebut.
Memblokir hub ini akan berdampak pada beberapa jalur peradangan sekaligus. Hal ini penting karena tumor pankreas sering kali berada dalam kondisi yang membingungkan: meradang, namun kekebalan tubuh menurun.
Ada sinyal kekebalan di mana-mana. Tapi sel kekebalan? Mereka lemah. Terbatas. Disuruh mundur. Lingkungannya panas, namun tentaranya lumpuh.
Melucuti Perisai
Apa yang terjadi jika Anda memotong garis tersebut dalam model praklinis?
Lingkungan berubah.
Sel-sel yang menekan kekebalan tidak lagi masuk dalam daftar. Sel T—penyerang kita—bangun. Mereka menjadi lebih kuat. Tumor mengembangkan lebih sedikit fibrosis. Mereka merespons lebih baik bila dipasangkan dengan terapi lain.
Anggap saja ini bukan serangan langsung pada sel kanker, namun sebagai pembongkaran basis operasi. Tujuannya adalah untuk menjadikan wilayah tersebut tidak ramah terhadap tumor, bukan hanya beracun bagi sel.
Lingkungan tumor menjadi kurang protektif. Terapi standar, yang biasanya memantul, tiba-tiba mendapat daya tarik.
Lompatan Klinis
Jadi para peneliti mempraktikkannya. Uji coba neoadjuvan. Pengobatan diberikan saat tumor masih berada di dalam tubuh pasien.
Mengapa sebelum operasi?
Dua alasan. Pertama, Anda mungkin mengecilkan kankernya. Kedua, Anda mendapatkan data.
Dokter dapat membandingkan sampel jaringan. Mereka mengambil satu potong sebelum perawatan. Kemudian mereka mengeluarkan seluruh tumor selama operasi. Mereka dapat melihat di bawah mikroskop dan bertanya: Apakah peradangan berubah? Apakah sel-sel kekebalan terbangun? Apakah fibrosisnya rusak?
“Memindahkan hal ini ke dalam uji klinis merupakan perkembangan penting.”
Datta melihat hal ini sebagai sebuah poros yang berpusat pada pasien. Ilmu berpindah dari bangku ke klinik tanpa melewatkan langkah. Desain uji coba juga membantu melacak variasi. Beberapa pasien akan merespons dengan kuat. Lainnya, kurang begitu. Perbedaan-perbedaan tersebut pada akhirnya akan menentukan siapa yang paling diuntungkan.
Menghubungkan Titik ke Hasil
Peter Hosein, rekan penulis dan kolega Datta’s, membingkainya sebagai jendela yang unik.
“Kami menghubungkan ilmu pengetahuan secara langsung dengan hasil yang diperoleh pasien.”
Koneksi itulah yang membuat bidang ini maju. Bukan sekedar menerbitkan makalah, tapi mengamati perubahan nyata pada jaringan nyata.
Proyek ini didanai oleh Hibah Penelitian Terjemahan dari V Foundation. Sangat kompetitif. Ulasan yang ketat. Delapan puluh ribu dolar? Tidak—delapan ratus ribu dalam empat tahun. Sebuah investasi serius untuk menjembatani kesenjangan antara wawasan laboratorium dan penerapan di samping tempat tidur.
Saat ini kita belum mempunyai obat untuk kanker pankreas. Kami bahkan tidak memiliki strategi konsisten yang cocok untuk semua orang.
Tapi mungkin kita mulai membongkar perisainya.
Apakah itu cukup?
Hanya persidangan yang akan mengatakannya.
