Исследователи выявили ключевой фермент, OTULIN, который, по-видимому, выступает в качестве центрального регулятора генов, связанных с нейродегенерацией, включая проблемный белок тау, тесно связанный с болезнью Альцгеймера и старением мозга. Это открытие, сделанное командами из Университета Нью-Мексико и Университета Теннесси, может изменить подход ученых к лечению этого разрушительного заболевания.
Блокировка OTULIN снижает уровень белка, связанного с болезнью Альцгеймера
Эксперименты на культурах человеческих тканей показали, что блокировка активности OTULIN значительно снижает уровень белка тау. Когда ген, производящий OTULIN, был полностью удален, производство тау прекратилось полностью, не повреждая при этом сами нейроны. Это открытие важно, поскольку тау-клубеньки являются отличительной чертой болезни Альцгеймера, и их накопление напрямую способствует повреждению мозга.
Исследователи сравнили нейроны от пациентов с болезнью Альцгеймера со здоровыми клетками, выращенными из стволовых клеток, и подтвердили, что как OTULIN, так и тау были более распространены в больных нейронах. Молекулярный генетик Картикеян Тангавелу объясняет: «Патологический тау является основным игроком как в старении мозга, так и в нейродегенеративных заболеваниях. » Вывод очевиден: воздействие на OTULIN потенциально может предотвратить синтез тау, восстанавливая более здоровую функцию мозга.
Большая картина: воспаление и стресс нейронов
Исследование зашло дальше простого наблюдения за снижением уровня тау. Анализ РНК-секвенирования показал, что отключение OTULIN повлияло на десятки других генов, преимущественно тех, которые участвуют в воспалении. Это говорит о том, что OTULIN играет критическую роль в управлении стрессом и износом нейронов в мозге. Когда он выходит из строя, отходы и избыточные белки, такие как тау, начинают накапливаться, что приводит к каскаду событий, вызывающих нейродегенерацию.
Почему это важно: новый путь лечения
Исследователи предостерегают, что простое удаление OTULIN целиком нецелесообразно — фермент выполняет жизненно важные функции в других частях тела. Любой терапевтический подход потребует точного контроля, чтобы избежать непредвиденных последствий. Однако выявление OTULIN в качестве «главного регулятора» открывает новое направление для исследований.
«Мы обнаружили функцию OTULIN в нейронах», — утверждает Тангавелу. «Мы не знаем, как OTULIN функционирует в других типах клеток мозга».
Это открытие добавляет к растущему объему доказательств, которые направлены на устранение коренных причин болезни Альцгеймера, а не просто на лечение симптомов. Хотя необходимы испытания на животных и людях, это исследование предоставляет конкретную цель для будущей разработки лекарств.
Эти результаты укрепляют понимание того, что очистка от накопления белка является ключевой стратегией в борьбе с болезнью Альцгеймера. Открытие OTULIN в качестве центральной точки управления придает импульс этому подходу, предлагая новое направление для потенциальной терапии.
