Дослідники виявили ключовий фермент, ОТУЛІН, який, здається, діє як центральний регулятор генів, пов’язаних з нейродегенерацією, включаючи проблематичний білок тау, який тісно пов’язаний із хворобою Альцгеймера та старінням мозку. Це відкриття, зроблене командами з Університету Нью-Мексико та Університету Теннессі, може змінити спосіб лікування вченими цієї руйнівної хвороби.
Блокування OTULIN знижує рівень білка, пов’язаного з хворобою Альцгеймера
Експерименти на культурах тканин людини показали, що блокування активності OTULIN значно знижує рівень тау-білка. Коли ген, який виробляє OTULIN, був повністю видалений, виробництво тау повністю припинилося без пошкодження самих нейронів. Цей висновок важливий, оскільки тау-вузлики є ознакою хвороби Альцгеймера, а їх накопичення безпосередньо сприяє пошкодженню мозку.
Дослідники порівняли нейрони пацієнтів із хворобою Альцгеймера зі здоровими клітинами, вирощеними зі стовбурових клітин, і підтвердили, що як OTULIN, так і тау були більш поширені в хворих нейронах. Молекулярний генетик Картікеян Тхангавелу пояснює: «**Патологічний тау є головним гравцем як у старінні мозку, так і в нейродегенеративних захворюваннях». Висновок очевидний: націлювання на OTULIN має потенціал для запобігання синтезу тау, відновлюючи здоровішу функцію мозку.
Загальна картина: запалення нейронів і стрес
Дослідження пішло далі, ніж просто спостереження за зниженням рівня тау. Аналіз RNA-seq показав, що нокаут OTULIN вплинув на десятки інших генів, переважно тих, які беруть участь у запаленні. Це свідчить про те, що OTULIN відіграє вирішальну роль в управлінні стресом і зносом нейронів у мозку. Коли він виходить з ладу, відходи та надлишок білків, таких як тау, починають накопичуватися, що призводить до каскаду подій, які викликають нейродегенерацію.
Чому це важливо: новий шлях лікування
Дослідники попереджають, що просте повне видалення OTULIN є непрактичним — фермент виконує життєво важливі функції в інших частинах тіла. Будь-який терапевтичний підхід потребує ретельного моніторингу, щоб уникнути небажаних наслідків. Однак ідентифікація OTULIN як «головного регулятора» відкриває новий напрямок для досліджень.
«Ми виявили функцію OTULIN у нейронах», — каже Тангавелу. «Ми не знаємо, як OTULIN функціонує в інших типах клітин мозку».
Це відкриття доповнює зростаючу кількість доказів, спрямованих на усунення основних причин хвороби Альцгеймера, а не просто на лікування симптомів. Хоча необхідні випробування на тваринах і людях, це дослідження забезпечує конкретну ціль для майбутньої розробки ліків.
Ці результати зміцнюють розуміння того, що очищення від накопичення білка є ключовою стратегією в боротьбі з хворобою Альцгеймера. Відкриття OTULIN як центральної контрольної точки дає поштовх цьому підходу, пропонуючи новий напрямок потенційної терапії.
