Мы считали, что всё должно быть не так. Или, по крайней мере, именно так нам казалось.
Учёные нашли некий переключатель. Он скрыт. Пока что в основном у мышей. Включите его, и бурый жир начнёт сжигаться. Не просто гореть, а воспламеняться.
Это не тот классический путь, о котором все говорят в учебниках. Там задействованы привычные «действующие лица» — например, белок UCP1, выполняющий свою работу по выработке тепла из жиров. Старая новость. Но всегда существовал и «второй ряд». Аварийный генератор, тихо гудящий на заднем плане. Мы знали о его существовании, но просто не понимали, у кого находятся ключи от него.
На сцену выходят Лоуренс Казак и его команда из Университета Макгилла. Они изучали бурый жир. Хороший такой. Тот, который сжигает калории, чтобы согреть вас в холода. Белый жир накапливает энергию; бурый же её «тратит впустую». Навязчиво. И хотя исследователи предполагали, что тепло генерируется только одним путём, Казак обнаружил триггер для второго.
«Это первый случай, когда мы идентифицировали альтернативный путь, активируемый независимо от основного».
Он называется «бесполезный креатиновый цикл» — бесполезный в том смысле, что биологически он сжигает топливо, не запасая ничего. Метаболический тупик, который сохраняет вам тепло. Или нет?
Механизм проще, чем вы ожидаете. Наступает холод. Жир расщепляется. Выделяется глицерол. Эта крошечная молекула находит свой путь к ферменту, называемому TNAP. А точнее — в маленькую «карманчик» фермента, который, приятно для слуха, называют глицерольным карманом.
Оказавшись в кармане, глицерол действует как ключ. TNAP просыпается. Переключатель щёлкает. Тепло генерируется.
Это звучит как домашнее задание по биохимии, пока вы не осознаёте, что ещё умеет TNAP. Кости. Их отвердевание. Он следит за тем, чтобы у вас не сломались рёбра, если вы слишком сильно чихнёте.
Вот поворот сюжета, который делает это исследование действительно полезным здесь и сейчас, а не через десятилетия: тот же самый переключатель, который согревает вас, может также и укрепить ваш скелет.
TNAP — это «мышца», отвечающая за кальцификацию. Без него кости остаются мягкими. Буквально. Это состояние называется гипофосфатазией. Название звучит громоздко, и оно им является. Оно вызывает слабость костей, боли, переломы и деформации. В большинстве регионов это редкость. В Квебеке и некоторых частях Манитобы? Чуть более распространено, благодаря специфическим наследуемым мутациям. Плохая генетика, столкнувшаяся с невезением.
До сих пор исследователи с трудом справлялись с этой проблемой. Фермент выходит из строя, кости размягчаются, люди страдают. Предыдущие усилия привели к созданию терапии замещения фермента для гипофосфатазии — хорошее, надёжное лекарство, — но Казак и его коллега Марк МакКи рассматривают нечто новое. Вместо замены всей сломанной машины, что если просто усилить то, что уже есть?
Они полагают, что глицерол — и соединения, имитирующие его, — могут воздействовать на этот карман так, чтобы достаточно разогнать фермент.
Это ли снадобье от всех бед? Нет. Это потенциальный рычаг. Потяните за него, и минерализация костей улучшится. Это не гарантирует всеобщего исцеления от ожирения или всех метаболических бед, хотя и открывает двери для соответствующих исследований. Но для человека, чьи кости ощущаются как картон, это чувствуется иначе. Сразу. Осязаемо.
Команда больше не ограничивается теоретизированием. У них есть кандидаты в лекарства. Дюжины их. Уже протестированные в лаборатории, готовые к долгому пути клинических испытаний. Это меняет правила игры.
«Усиление полезных эффектов у пациентов для восстановления недостаточной минерализации».
Это длинная цитата для простой идеи: уберите слабое звено, и вся структура станет крепче. В исследовании участвовали специалисты из США, Великобритании, Канады и даже из штата Мэн. Финансирование поступало от канадских медицинских институтов, NSERC (Национальный совет естественных наук и инженерии Канады) и фондов медицинских исследований Квебека.
Значит ли это, что бурый жир теперь волшебник? Не будьте наивны. Биология редко дарит бесплатные обеды. Но этот переключатель? Он меняет меню.
То, что мы узнаём о выработке тепла, может спасти то, что нас поддерживает. Эти две системы общаются. Возможно, мы просто не слушали достаточно внимательно.
