Cela commence dans l’intestin. Mais les dégâts se manifestent au niveau du foie.
Un composé expérimental appelé DT-109 semble arrêter ce cycle.
Les chercheurs de Michigan Medicine affirment avoir identifié le mécanisme. Ils ont publié leurs résultats dans The Journal of Clinical Investigation. Les résultats? Il répare la muqueuse intestinale et inverse la stéatohépatite sévère associée à un dysfonctionnement métabolique, ou MASH, dans des modèles animaux.
Pourquoi est-ce important ? MASH touche environ 7 % de la population mondiale. Il ne s’agit pas seulement de « foie gras ». Elle évolue vers la cirrhose. Cancer du foie. Insuffisance hépatique. Les traitements actuels sont rares.
Le DT-109 propose une approche différente. Il cible directement l’axe intestin-foie.
Le problème de l’ammoniac à l’origine de lésions hépatiques
Pour réparer MASH, vous devez d’abord comprendre la panne moteur.
Eugene Chen, MD, Ph.d., a dirigé l’étude. Il note que le DT-109 cible une voie nocive entre les intestins et le foie.
Le coupable est précis. Clostridium perfringens. Une bactérie qui se développe rapidement dans les intestins des patients MASH. Il produit de l’ammoniac.
L’ammoniac relève son jeu en s’attaquant à la paroi intestinale. Cela endommage la barrière épithéliale. Lorsque cette barrière s’affaiblit, les choses s’échappent.
Des produits microbiens nocifs pénètrent dans la circulation sanguine. Ils voyagent vers le foie. Le système immunitaire le remarque. Les lymphocytes T CD8+ s’activent de manière excessive. Pics d’inflammation. La santé du foie se dégrade.
Chen l’a dit clairement : “Nous voyons des preuves claires que le DT-1109 protège l’intestin… réduisant l’afflux systémique de produits microbiens nocifs.”
Bloquer la chaîne d’approvisionnement bactérienne
DT-109 interrompt cette chaîne.
L’équipe n’a pas seulement deviné. Ils ont testé la théorie chez des souris et des primates non humains : leur biologie reflète plus étroitement les systèmes humains.
Le médicament réduit les niveaux de C. perfringens. Moins de bactéries signifie moins d’ammoniac produit dans les intestins.
Une teneur réduite en ammoniac permet à la barrière intestinale de guérir. La force revient à la muqueuse intestinale.
Joint « trous » fermé.
Les substances nocives ne peuvent pas s’échapper aussi facilement. Ils restent confinés. Le foie cesse de recevoir des agressions toxiques constantes. L’inflammation diminue.
C’est la clé : le DT-109 agit principalement dans le tractus gastro-intestinal. Pourtant, l’effet se répercute bien au-delà de l’estomac.
“Ce composé présente des avantages… et a un grand potentiel en tant que traitement”, a déclaré Chen.
Jifeng Zhang, co-auteur, l’a décrit comme reliant la modulation du microbiote à la protection réelle du foie. En rétablissant l’intégrité de la barrière, le médicament limite la translocation systémique des toxines.
Au-delà de la santé du foie
Ce médicament pourrait-il remédier à d’autres conditions ?
Peut-être.
Une barrière intestinale faible joue un rôle dans de nombreux troubles digestifs. L’équipe suggère d’explorer le DT-109 pour le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin (MII) à l’avenir.
La santé cardiovasculaire est une autre cible. Des études antérieures montrent que le tripeptide réduit les plaques d’athérosclérose chez les primates non humains. Il prévient même la calcification vasculaire.
Les maladies cardiaques et la stéatose hépatique vont souvent de pair. Un seul composé ciblant l’intestin pourrait offrir une protection simultanée aux deux organes.
“Le composé… peut réduire le développement de… plaques”, indiquent des recherches antérieures. Si cela fonctionne chez les animaux, cela devrait probablement fonctionner chez les humains. Mais il nous faut des preuves.
Du laboratoire aux essais sur l’homme
La traduction est la partie la plus difficile.
Les résultats animaux sont prometteurs. Encourageant, même. Mais les primates ne sont pas des humains.
La prochaine étape concerne les essais cliniques. La sécurité et l’efficacité doivent être prouvées chez l’homme. Elliot Tapper, directeur académique de l’hépatologie, note l’enthousiasme mais reste terre-à-terre.
“Ce dont les patients atteints de MASH ont besoin, c’est d’une thérapie rapide et efficace… bien sûr, nous sommes ravis”, a déclaré Tapper.
Ils n’en sont pas encore là. Mais le chemin est plus clair qu’avant.
Les sources de financement incluent Diapin Therapeutics, qui a autorisé le composé. Les inventeurs de l’équipe détiennent une participation dans l’entreprise. Des conflits existent, norme à ce stade de développement.
Pourtant, la science tient bon. Le lien entre les bactéries intestinales, l’ammoniac et l’insuffisance hépatique est réel. Le DT-109 rompt ce lien.
Est-ce que ça fonctionnera chez les humains ? Le jury n’est toujours pas élu. Mais pour ceux qui attendent des options, cela semble être un pas dans la bonne direction. La réparation intestinale n’est que le début.
