Começa no intestino. Mas o dano aparece no fígado.
Um composto experimental chamado DT-109 parece interromper esse ciclo.
Pesquisadores da Michigan Medicine afirmam ter identificado o mecanismo. Eles publicaram suas descobertas no The Journal of Clinical Investigation. Os resultados? Ele repara o revestimento intestinal e reverte a esteatohepatite associada à disfunção metabólica grave, ou MASH, em modelos animais.
Por que isso importa? MASH afeta cerca de 7% da população global. Não é apenas “fígado gorduroso”. Evolui para cirrose. Câncer de fígado. Insuficiência hepática. Os tratamentos atuais são escassos.
O DT-109 oferece uma abordagem diferente. Tem como alvo direto o eixo intestino-fígado.
O problema da amônia que causa danos ao fígado
Para consertar o MASH, primeiro você precisa entender a falha do motor.
Eugene Chen, MD, Ph.d., liderou o estudo. Ele observa que o DT-109 tem como alvo uma via prejudicial entre os intestinos e o fígado.
O culpado é específico. Clostridium perfringens. Uma bactéria que cresce rapidamente nos intestinos dos pacientes com MASH. Produz amônia.
A amônia aumenta seu jogo atacando a parede intestinal. Danifica a barreira epitelial. Quando essa barreira enfraquece, as coisas escapam.
Produtos microbianos nocivos fluem para a corrente sanguínea. Eles viajam para o fígado. O sistema imunológico percebe. As células T CD8+ são ativadas excessivamente. Picos de inflamação. A saúde do fígado se degrada.
Chen colocou isso claramente: “Vemos evidências claras de que o DT-1109 protege o intestino… reduzindo o influxo sistêmico de produtos microbianos prejudiciais”.
Bloqueando a cadeia de suprimentos bacteriana
DT-109 interrompe essa cadeia.
A equipe não apenas adivinhou. Eles testaram a teoria em ratos e primatas não humanos – a sua biologia espelha mais de perto os sistemas humanos.
A droga reduz os níveis de C. perfringens. Menos bactérias significa menos amônia produzida nos intestinos.
A redução da amônia permite a cura da barreira intestinal. A força retorna ao revestimento intestinal.
Selo de “buracos” fechado.
Substâncias nocivas não podem escapar tão facilmente. Eles permanecem contidos. O fígado deixa de receber insultos tóxicos constantes. A inflamação diminui.
Isto é fundamental: o DT-109 atua principalmente no trato gastrointestinal. No entanto, o efeito vai muito além do estômago.
“Este composto apresenta benefícios… e tem grande potencial como tratamento”, disse Chen.
Jifeng Zhang, coautor, descreveu-o como uma conexão entre a modulação da microbiota e a proteção real do fígado. Ao restaurar a integridade da barreira, o medicamento limita a translocação sistémica de toxinas.
Além da saúde do fígado
Este medicamento poderia resolver outras condições?
Possivelmente.
Uma barreira intestinal fraca desempenha um papel em muitos distúrbios digestivos. A equipe sugere explorar o DT-109 para doenças inflamatórias intestinais (DII) no futuro.
A saúde cardiovascular é outro alvo. Estudos anteriores mostram que o tripéptido reduz as placas de aterosclerose em primatas não humanos. Previne até a calcificação vascular.
Doenças cardíacas e fígado gorduroso geralmente andam de mãos dadas. Um único composto direcionado ao intestino pode oferecer proteção para ambos os órgãos simultaneamente.
“O composto… pode reduzir o desenvolvimento de… placas”, indicam pesquisas anteriores. Se funciona em animais, provavelmente deveria funcionar em humanos. Mas precisamos de provas.
Do laboratório aos testes em humanos
A tradução é a parte difícil.
Os resultados em animais são promissores. Encorajador, até. Mas os primatas não são humanos.
O próximo passo são os ensaios clínicos. A segurança e a eficácia devem ser comprovadas nas pessoas. Elliot Tapper, Diretor Acadêmico de Hepatologia, observa a empolgação, mas permanece firme.
“O que os pacientes com MASH precisam é de uma terapia rápida e eficaz… é claro que estamos entusiasmados”, disse Tapper.
Eles ainda não chegaram lá. Mas o caminho está mais claro do que antes.
As fontes de financiamento incluem a Diapin Therapeutics, que licenciou o composto. Os inventores da equipe têm interesse na empresa. Os conflitos existem, padrão para esta fase de desenvolvimento.
Ainda assim, a ciência se mantém unida. A ligação entre bactérias intestinais, amônia e insuficiência hepática é real. O DT-109 interrompe esse link.
Funcionará em humanos? O júri ainda não decidiu. Mas para aqueles que esperam por opções, este parece ser um passo na direção certa. O reparo intestinal é apenas o começo.
