Vše začíná ve střevech, ale účinky se projevují v játrech.
Zdá se, že experimentální sloučenina nazvaná DT-109 zastavuje tento začarovaný kruh.
Výzkumníci z Michigan Medicine identifikovali jeho mechanismus účinku a výsledky zveřejnili v The Journal of Clinical Investigation. Účinek byl následující: lék obnovuje funkci střevní bariéry a ruší metabolicky asociovanou těžkou steatohepatitidu (MASH) na zvířecích modelech.
Proč je to důležité? MASH postihuje přibližně 7 % světové populace. Nejde jen o „ztučnělá játra“. Onemocnění progreduje do cirhózy, rakoviny jater a selhání jater. V současnosti existuje jen málo existujících léčebných metod.
DT-109 nabízí jiný přístup přímým zacílením na osu střevo-játra.
Problém s amoniakem způsobující poškození jater
Chcete-li vyléčit MASH, musíte nejprve pochopit, proč došlo k „selhání motoru“.
Vedoucí studie Eugene Chen, M.D., Ph.D., poznamenává, že DT-109 se zaměřuje na škodlivou dráhu střeva a jater.
Viník je zde konkrétní: Clostridium perfringens. Bakterie, která se rychle množí ve střevech pacientů s MASH. Produkuje amoniak.
Amoniak napadá střevní stěnu a poškozuje epiteliální bariéru. Při oslabení této bariéry dochází k úniku škodlivých látek.
Toxické mikrobiální produkty se dostávají do krevního oběhu a putují do jater. Imunitní systém si všimne hrozby: CD8+ T buňky jsou nadměrně aktivovány. Hladina zánětu prudce stoupá a zdraví jater se zhoršuje.
Chen to říká velmi jasně: “Vidíme jasný důkaz, že DT-109 chrání střeva snížením systémového příjmu škodlivých mikrobiálních produktů.”
Blokování dodavatelského řetězce bakterií
DT-109 přeruší tento řetěz.
Tým nejen spekuloval, ale teorii testoval na myších a subhumánních primátech – jejich biologie je mnohem bližší té lidské.
Lék snižuje hladinu C. perfringens. Méně bakterií znamená méně amoniaku produkovaného ve střevě.
Snížení hladiny amoniaku umožňuje, aby se střevní bariéra sama opravila. Střevní stěny jsou posíleny.
“Díry” jsou utaženy.
Stěnou obtížněji pronikají škodlivé látky. Zůstávají lokalizovány. Játra přestávají dostávat neustálé toxické šoky. Zánět ustupuje.
Toto je klíčový bod: DT-109 působí primárně v gastrointestinálním traktu, ale jeho účinky jsou pociťovány daleko za ním.
“Tato sloučenina ukazuje výhody… a má velký potenciál jako léčba,” řekl Chen.
Jifeng Zhang, spoluautor studie, to popsal jako spojení modulace mikrobioty se skutečnou ochranou jater. Obnovením integrity bariéry lék omezuje systémovou translokaci toxinů.
Překonání zdraví jater
Může tento lék léčit jiné nemoci?
Možná.
Slabá střevní bariéra hraje roli u mnoha poruch trávení. Tým předpokládá, že DT-109 by mohl být v budoucnu zkoumán pro léčbu zánětlivého onemocnění střev (IBD).
Dalším cílem je kardiovaskulární zdraví. Předchozí studie ukázaly, že tento tripeptid snižuje aterosklerotické plaky u primátů kromě člověka. Dokonce zabraňuje vápenatění cév.
Onemocnění srdce a ztučnění jater jdou často ruku v ruce. Jedna sloučenina zacílená na střevo může chránit oba orgány současně.
“Sloučenina… může snížit vývoj… plaků,” naznačují předchozí studie. Pokud to funguje u zvířat, bude to pravděpodobně fungovat i u lidí. Ale potřebujeme důkaz.
Od laboratoře ke klinickým studiím
Převést výsledky do praxe je to nejtěžší.
Výsledky u zvířat jsou slibné. Dokonce i ty povzbuzující. Ale primáti nejsou lidé.
Dalším krokem jsou klinické studie. Bezpečnost a účinnost musí být prokázána u lidí. Elliot Tapper, akademický ředitel hepatologie, zaznamenal všeobecné nadšení, ale zůstává při zemi.
“Pacienti s MASH potřebují rychlou a účinnou terapii…samozřejmě jsme nadšeni,” řekl Tapper.
Tohoto cíle zatím nedosáhli. Ale cesta se stala jasnější.
Zdroje financování zahrnují společnost Diapin Therapeutics, která sloučeninu licencovala. Členové týmu, kteří lék vytvořili, mají ve společnosti podíl. Dochází ke střetu zájmů, což je pro tuto fázi vývoje standardní.
Přesto je vědecká logika zachována. Spojení mezi střevními bakteriemi, amoniakem a selháním jater je skutečné. DT-109 toto spojení přeruší.
Bude to fungovat na lidi? Soudce zatím verdikt nevynesl. Ale pro ty, kteří čekají na možnosti léčby, se to zdá jako krok správným směrem. Obnova střev je jen začátek.
